Evaluación del sistema inmune en el laboratorio.

Evaluación del sistema inmune en el laboratorio.

EVALUACIN DEL SISTEMA INMUNE EN EL LABORATORIO. INMUNOLOGIA Y VIROLOGIA VETERINARIA OBTENCION DE UN RESULTADO MUESTRA Y PREPARACION DEL PACIENTE INTERPRETACION DE RESULTADOS PREPARACION MEDICION REPORTE

EVALUACION DEL SISTEMA INMUNOLOGICO IN VIVO PRUEBAS DE HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA PRUEBAS DE HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA PRUEBAS DE SUERO AUTOLOGO

IN VITRO ENSAYOS DE LABORATORIO. EVALUACION DEL SISTEMA INMUNOLOGICO INTEGRIDAD DEFICIENCIAS HIPERSENSIBILIDAD NIVEL DE ACTIVIDAD

INMUNIDAD HUMORAL MOLECULAS CIRCULANTES INMUNIDAD CELULAR FENOTIPAJE CUANTIFICACION FUNCIONALIDAD INMUNIDAD HUMORAL

PROTEINAS. ANTICUERPOS. INMUNOGLOBULINAS. CITOQUINAS/QUIMIOQUINAS. MOLECULAS DE ADHESION. RECEPTORES SOLUBLES. PROTEINAS DEL COMPLEMENTO. INMUNIDAD HUMORAL ENSAYOS

ELECTROFORESIS DE PROTEINAS. INMUNOELECTROFORESIS. INMUNODIFUSION RADIAL. NEFELOMETRIA. RADIOINMUNOANALISIS. ELISA. INMUNOBLOT. RAST.

AGLUTINACION. IMUNOFLUORESCENCIA. ELISA (ENZIME LINKED INMUNMUNOSORBANT ASSAY) METODO CUANTITATIVO. DETECTA ANTICUERPOS, SUBCLASES DE INMUNOGLOBU. AUTOANTICUERPOS. INMUNOBLOT

METODO CUALITATIVO. IDENTIFICACION ANTICUERPOS ESPECIFICOS. FACIL REALIZACION. REGISTRO PERMANENTE. INMUNOFLUORESCENCIA FENOTIPAJE CUANTIFICACION

CELULAS EN CIRCULACION CELULAS EN TEJIDOS DIFERENTES ELEMENTOS CELULARES FUNCIONALIDAD LINFOCITOS B LINFOCITOS T CELULAS NK FAGOCITOS. METODOS DE ANALISIS

CITOMETRIA DE FLUJO. INMUNOHISTOQUIMICA. INMUNOFLUORESCENCIA. CULTIVO CELULAR. QUIMIOTAXIS. QUIMIOLUMINISCENCIA. TOLERANCIA INMUNOLOGICA TOLERANCIA INMUNOLOGICA La ausencia especfica de respuesta del sistema inmunitario frente a un antgeno, ya sea propio o extrao, inducida por el contacto previo con dicho antgeno. Se trata

de un estado activo, dotado de especificidad y de memoria. Esta tolerancia tiene una importancia capital en el proceso de trasplante de rganos. Autotolerancia (enf. Inmunologicas) Tolerancia inducida INMUNOGENO Cualquier sustancia extraa que puede

desencadenar una respuesta inmunitaria adaptativa en el husped. Sustancia que induce la respuesta inmune adaptativa. Todos los inmungenos son antgenos, pero no todos los antgenos son inmungenos. Exposicin secundaria la inmungeno conduce a respuestas mas enrgicas y rpidas (memoria). HAPTENO Compuesto incapaz, por si mismo, de inducir una respuesta inmune pero que reacciona con los componentes de la respuesta que se

induce cuando se conjuga con una molcula portadora. sustancias de bajo peso molecular, que no son capaces, por si mismos, de inducir una respuesta inmune pero que cuando se unen a molculas de peso molecular alto (tales como las protenas - Carrier) forman conjugados capaces de inducir una respuesta inmune. TOLEROGENO Antgeno que invoca una no-respuesta inmune especfica debido a su forma

molecular. Si su forma molecular es cambiada, un tolergeno puede convertirse en inmungeno. Sustancia que normalmente es inmungena pero que en determinadas circunstancias produce inmunotolerancia. Exposiciones repetidas al tolergeno conduce a respuestas cada vez menores. ENFERMEDAD POR FALLO DE LA INMUNIDAD El exceso de respuesta frente antgenos innocuos, propios o ajenos y el exceso o falta de respuesta a los patgenos produce mltiples enfermedades. El reconocimiento del mecanismo implicado en cada caso puede ayudar prevenir o

curar. INMUNIDAD ANTIGENO ERRONEA PROPIO INNOCUO EXCESIVA ENFERMEDAD AUTOANTIGENO AUTOINMUNIDAD

ALOANTIGENO RECHAZO ALERGENO ALERGIA PATOGENO HIPERSENSIBILIDA D AJENO DAINO DEFECTUOSA

INMUNODEFICIENCI A TOLERANCIA INMUNOLOGICA Es la ausencia especifica de respuesta inmune frente a un antgeno ya sea propio o extrao. Una caracterstica fundamental del sistema inmune es la de no reaccionar frente a los componentes propios del individuo, aun cuando posee la cualidad de responder frente a cualquier extrao al mismo. Esta capacidad de reconocimiento y aceptacin

de los componentes propios del organismo se debe al fenmeno de Tolerancia Inmunolgica. TOLERANCIA INMUNOLOGICA Cuando el sistema inmune acta por defecto o por exceso, la tolerancia se ve afectada, apareciendo diferentes tipos de enfermedades, como la autoinmunidad, inmunodeficiencias e hipersensibilidad. Caractersticas de la Tolerancia

Fenmeno de naturaleza inmunolgica. Especifica frente a cada antgeno. Adquirida y es inducida mas fcilmente en linfocitos inmaduros. TOLERANCIA INMUNOLOGICA Los principales mecanismos de adquisicin y mantenimiento de la tolerancia

son deleccin, anergia e ignorancia clonal. Cada uno de ellos puede intervenir a nivel central gnesis celular (timo o medula sea para las clulas T y B) o perifricos (rganos linfticos secundarios y otros tejidos) sobre clulas adultas. TOLERANCIA CENTRAL El mecanismo predominante en la adquisicin de tolerancia a nivel central es la deleccin clonal. 1. 2. 3. 4.

Una gran proporcin de timocitos que mueren en el timo sin pasar a la periferia. La aparicin de enfermedades autoinmunes en animales timectomizados. La demostracin de muerte intratimica de aquellos timocitos que reconocen determinados antgenos auto antgenos. La implantacin temprana en el timo de clulas que expresan aloantgenos (antgenos propios de un individuo pero distintos de la misma especie) determina la tolerancia a distintos aloantgenos. TOLERANCIA PERIFERICA

Los clonos auto reactivos de linfocitos T no responden a los antgenos perifricos. Los mecanismos que subyacen a esta respuesta no especifica son muy variados y entre ellos se incluyen ignorancia clonal, anergia, deleccin, inhibicin y supresin. La ignorancia clonal es el mecanismo por el cual los linfocitos T no detectan la presencia de clulas propias de manera adecuada. TOLERANCIA PERIFERICA Se ha demostrado que algunas clulas T circulantes auto reactivas no proliferan en

respuesta a la presencia del auto antgeno en el contexto apropiado. Se ha considerado que dichas clulas estn en una condicin de no respuesta denominada Anergia. En el momento de la estimulacin se ponen en marcha una serie de mecanismos reguladores que terminan por inhibir la proliferacin del clon correspondiente. Dentro de estos mecanismos inhibidores implica la molcula CTLA4. TOLERANCIA PERIFERICA Existe un repertorio de clulas T supresoras inhibiendo contantemente a las clulas T helper auto reactivas. La dificultad para

clonar las clulas T con actividad supresora y la falta de caracterizacin a nivel molecular del fenmeno de supresin , mantiene un interrogante sobre este aspecto de la regulacin de la respuesta inmune. TOLERANCIA LINFOCITOS B Los linfocitos B auto reactivos no se activan por si solos ya que para la mayor parte de las respuestas , los linfocitos B requieren de seales (citocinas y contacto directo) de las clulas T cooperadoras, cuyo repertorio es mucho menos auto reactivo y esta mucho mas regulado.

La alta frecuencia de linfocitos B auto reactivos se explica porque estos no sufre un proceso de seleccin tan riguroso como el de los linfocitos T en el timo. TOLERANCIA LINFOCITOS B Adems de la diversidad de los receptores (Igs) de los linfocitos B incluyen un mecanismo de hipermutacion somtica, que acta en el curso de la respuesta inmune y que expandiendo de nuevo el repertorio puede generar auto anticuerpos de alta afinidad. Por esta tendencia de las celulas B a la auto reactividad , por lo que no son necesarios

mecanismos de deleccin clonal y de anergia clonal de clulas B para asegurar un grado de tolerancia B. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Se refiere a una excesiva o inadecuada respuesta inmunitaria frente a antgenos

ambientales, habitualmente no patgenos, que causan inflamacin tisular y malfuncionamiento orgnico. Las reacciones de RHS requieren de un estado de pre sensibilizacin inmune en el husped. De acuerdo a los mecanismos involucrados y al tiempo en la respuesta la RHS en I, II, III, IV. Una presentacin clnica puede involucrar mas de un tipo de RHS. REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Reaccin alrgica provocada por re-exposicin

a un tipo especfico de antgeno (alrgeno). La exposicin puede haber sido por ingestin, inyeccin o por contacto directo. En la primera exposicin al alrgeno los linfocitos T inducen la activacin de linfocitos B secretores de IgE , la cual armar al mastocito. En una segunda exposicin el mastocito activado secretar las sustancias vaso activas producindose la reaccin alrgica. REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Los mediadores activos son la histamina, leucotrieno y prostaglandinas. Los principales efectos de estos productos son la vasodilatacin y la contraccin del musculo liso. Este tipo de reaccin puede ser localizada o sistmica. Los sntomas varan de una irritacin leve a la muerte sbita por anafilaxia. El tratamiento generalmente involucra el uso de epinefrina, antihistamnicos y cortico esteroides. REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Los anticuerpos producidos por el sistema inmune se unen a antgenos en la superficie misma de las clulas del paciente. Estas clulas son reconocidas por macrfagos o clulas dendrticas que actan como clulas presentadoras de antgeno, lo que causa que los linfocitos B respondan produciendo anticuerpos en contra del antgeno. Los anticuerpos de tipo IgG e IgM se unen a stos antgenos formando complejos que activan la va clsica del complemento iniciando una secuencia que terminar con la eliminacin de las clulas que presentan los antgenos extraos, causando lisis y

muerte celular. REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III Se forman en la sangre complejos inmunes solubles, es decir, agregados de anticuerpos IgG e IgM, que son depositados en varios tejidos (tpicamente la piel, rin y las articulaciones) donde disparan una respuesta inmunitaria fundamentado en la va clsica de la activacin del complemento. Algunos ejemplos

Glomerulonefritis por complejos inmunes Artritis reumatoide Enfermedad del suero Endocarditis bacteriana subaguda REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Reaccion tarda, pues a la reaccin le toma 2 o 3 das para instalarse. A diferencia de los otros tipos, no es mediada por anticuerpos, sino por clulas inmunitarias.

Los linfocitos T CD8 y CD4 ayudadores reconocen los antgenos en un complejo con el complejo mayor de histocompatibilidad tipo I y II. Las clulas presentadoras de antgeno en este caso son los macrfagos que secretan IL-12, el cual estimula la proliferacin de ms linfocitos T. Los CD4+ secretan tambin IL-2 e interfern gamma, estimulando an ms la liberacin de citocinas, de ese modo mediando la respuesta inmunitaria. REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Las clulas CD8 destruyen las clulas diana al entrar en contacto con ellas mientras que los macrfagos activados producen enzimas

hidrolticas y, ante ciertos patgenos intracelulares, se transforman en clulas gigantes multinucleadas. Arteritis temporal Algunos sntomas de la lepra Algunos sntomas de tuberculosis Rechazo de trasplantes

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